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女性习惯性流产病因及发病机制

2019/10/18 来源:日喀则信息港

导读

引起的原因比较复杂,而且常为多种因素共同所致。目前比较明确的病因有:1、遗传因素:约占习惯性流产的4.5%-25%,如胚胎染 色体的异常,流

引起的原因比较复杂,而且常为多种因素共同所致。目前比较明确的病因有:1、遗传因素:约占习惯性流产的4.5%-25%,如胚胎染 色体的异常,流产多发生在妊娠8周以内。2、内分泌因素:约占13%-20%,如卵巢黄体功能不全,亦早期流产的常见原因。3、生殖器官异常:约占12% -15%,如子宫发育不良,宫颈内口功能不全症等,多引起晚期流产。4、感染因素:占2%,如病毒或细菌感染,一方面可导致胚胎的发育异常,另一方面可引 起生殖器官的炎症,不利于孕卵着床。

除此之外,还有40%左右的习惯性流产原因不明,其中免疫学因素是目前认为比较重要的原因之一。从免疫学的角度看,胎儿-胎盘单位含有来自父母 双方的,对母体来说它是一个半同种移植片。“胎儿同种移植”的成功即妊娠的成功,必须依赖阻止有害的母体免疫反应。同种异体的胎儿-胎盘单位不被 排斥的机制目前认为主要有:1、母体对主要组织相容性抗原复合体(MHC),滋养层(TLX)及丈夫B淋巴细胞等产生封闭抗体,阻止致敏T细胞对胚胎的攻 击;2、母-胎接触面的封闭因素:如封闭抗体及封闭因子;蜕膜细胞的免疫抑制;来自子宫的淋巴结免疫抑制;滋养层细胞抗原部位被遮盖等;3、母体内的各种 免疫抑制因子的作用:如孕激素,绒毛膜促性腺激素,碱性磷酸酶,早孕因子,甲胎蛋白及淋巴因子等;4、胎儿的封闭因素;5、当以上的某个环节出现异常时, 滋养层或胚胎受到免疫攻击,导致胚胎的死亡,妊娠的终止。因此按照免疫学的观点,流产也是一种免疫排斥反应,是同种移植物失败的结果。关于习惯性流产的免 疫学机制目前尚未完全搞清,现将几种有说服力的观点简述如下:

一)夫妇HLA相容性高

在人类白细胞、血小板,脏器组织的细胞膜表面有同种异体的组织相容性抗原(histocom-patibility antigens,HLA)。它是一类糖蛋白,以整合的形式存在于淋巴细胞,血小板及精子的质膜上。人类主要组织相容性复合体(major histocom-patibility complex,MHC)或HLA复合体是估计有1000个基因的基因群,仅次于第六对上,共有4个主要位点A,B,C,D//DR,这些位点编码 特殊的细胞表面糖蛋白:即HLA抗原,它可刺激机体产生HLA抗体。实验研究显示,HLA抗体特别是D/DR抗体具有抑制夫妇间淋巴细胞反应(MLR)的 特性,它可封闭淋巴细胞反应,保护胎儿免受母体免疫系统的攻击,因此被认为是维持妊娠所必需的封闭因子。当妇女在遗传学上与其丈夫是纯合子时,与丈夫共有 HLA抗原,特别是D/DR抗原系的相似性高,则不能刺激母体产生维持妊娠所需要的抗体。因缺乏这类抗体的调节作用,母体免疫系统容易对胎儿产生免疫学攻 击,把胎儿作为异物排斥而造成流产。大量证据表明习惯性流产的夫妇具有共同HLA抗原的频率较正常对照组显着增高。并发现与习惯性流产的抗原主要表现在 HLA-D伞点上。配偶间D/DR抗原的相容性越高,习惯性流产的发生率也越大。另外也有研究发现当夫妇高度共有HLA-A,HLA-B位点时,习惯性流 产的发生率也明显高于正常对照组。

此外,还有人认为共有HLA不是引起流产的主要因素,而夫妇间共有滋养层-淋巴细胞交叉反应抗原(trophoblast- lymphocyte cross-reactine,TLX)时,则可引起流产。因TLX可能刺激产生免疫阻断因子,如果发生TLX共有,则不能产生维持正常妊娠所必需的保护 阻断因子,也就不能产生直接对抗胚胎抗原的封闭抗体,从而导致习惯性流产。关于TLX与HLA的关系目前尚不清楚,它被认为是小量的组织相容性抗 原,TLX基因通过与HLA基因不平衡相连而遗传因此HLA共有抗原是TLX共有抗原的指示剂。由于有关这方面的实验报道有限,其详细的发病机制有待进一 步的研究发现。

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